Pesquisa mostra nova via para terapia hormonal e busca reduzir riscos na menopausa

Pesquisadores da Universidade de São Paulo (USP) desenvolveram uma abordagem inovadora para equilibrar as alterações hormonais durante a transição para a menopausa. A nova estratégia, alternativa à terapia convencional, foca na ativação de apenas um tipo de receptor de estrogênio nas células, informou a Agência FAPESP.

Este método demonstrou um efeito metabólico benéfico sem estimular o crescimento de tecidos reprodutivos, como útero e mamas, crucial para quem tem predisposição a tumores.

A pesquisadora Débora Santos Rocha, do IQ-USP, explica que a estratégia é mais pontual. "Ao agir apenas nesse receptor, conseguimos reequilibrar os efeitos metabólicos da queda do estrogênio durante a menopausa sem afetar áreas possivelmente sensíveis do organismo".

O estudo, publicado na revista Comprehensive Physiology, foi conduzido em ratas com ovários removidos, simulando a menopausa. Os cientistas ativaram o receptor de estrogênio beta (ERβ), conhecido por regular o metabolismo e não estimular tecidos reprodutivos ou riscos de tumores sensíveis a hormônios.

Diferenças da Terapia Convencional

Débora Rocha destaca que a queda do estrogênio na menopausa desorganiza o metabolismo, favorecendo acúmulo de gordura, resistência à insulina e risco cardiovascular. Os estrogênios são centrais na regulação energética. Sua diminuição gera alterações metabólicas que elevam o risco de síndrome metabólica, diabetes e hipercolesterolemia.

A terapia de reposição hormonal convencional repõe estrogênio e progesterona, mas a ativação indiscriminada de receptores pode elevar o risco de tumores em mulheres predispostas.

Rocha esclarece: "Não é a reposição hormonal que causa o câncer. O que acontece é que se houver células tumorais em tecidos sensíveis ao estrogênio, elas podem responder ao hormônio e se multiplicar mais rápido".

Benefícios da Nova Abordagem

A ativação isolada do ERβ resultou em uma reprogramação metabólica profunda. A professora Alicia Kowaltowski, coordenadora da pesquisa, afirma que a abordagem restaurou a glicemia de jejum, normalizou o perfil lipídico e reduziu o tamanho das células de gordura

As ilhotas pancreáticas recuperaram a forma normal e o sangue apresentou níveis saudáveis de colesterol, triglicerídeos e ácidos graxos livres

Importante, todos esses benefícios foram alcançados "sem qualquer efeito sobre o útero, o que indica a segurança da abordagem", destaca Kowaltowski

Impacto no fígado

O fígado foi um foco principal do estudo, pois na menopausa, o órgão lida de forma diferente com as gorduras. Débora Rocha explica que o metabolismo lipídico muda, o fígado acumula mais gordura, o colesterol "ruim" (LDL) aumenta e espécies lipídicas se alteram.

Com a ativação do ERβ, contudo, esses parâmetros hepáticos "voltaram ao normal", afirma Rocha. A droga experimental remodelou o metabolismo dos hepatócitos (células do fígado), fazendo-os oxidar mais ácidos graxos para gerar energia

Isso "reduz o acúmulo de gordura e melhora o perfil lipídico como um todo", modulando o metabolismo hepático e tornando os lipídios circulantes mais saudáveis, detalha a pós-doutoranda. Alicia Kowaltowski ressalta que a ativação do ERβ permite que as células hepáticas oxidem totalmente os ácidos graxos. Normalmente, o fígado realiza apenas oxidação parcial, gerando corpos cetônicos.

Com a "oxidação completa", a gordura é convertida em CO₂, "o que melhora de forma significativa o perfil lipídico do organismo", explica Kowaltowski. Ela complementa: "É importante saber que essa via pode ser ativada e trazer benefícios metabólicos, algo que não imaginávamos".

Tratamento personalizado e próximos passos

As autoras do artigo apontam que o tratamento não impediu o ganho de peso, mas melhorou a qualidade do metabolismo e o funcionamento de órgãos como fígado, pâncreas e sangue. Kowaltowski enfatiza a variabilidade dos sintomas da menopausa, o que torna "importante haver também muitas abordagens terapêuticas"

Modular vias específicas, segundo ela, abre caminho para tratamentos mais personalizados. "O importante é ter opções de tratamento", destaca. As investigações prosseguem em um novo projeto da FAPESP, que agora foca na perimenopausa, utilizando um modelo experimental mais próximo da realidade humana

O próximo estudo observará a queda gradual da reserva ovariana, buscando "entender essa transição e identificar novos alvos terapêuticos que possam servir como alternativas à reposição hormonal convencional", conclui Rocha.